作者：陳俊欽 賴奕菁
第一代的安眠藥
代表作：酒精
特點：天然產品，非人工合成，無法以化學方式大量生產，人類飲用歷史悠久，深入文化各層面，影響相當深遠，所以一般民眾普遍忽略其傷害性，也通常不會注意到它也是安眠藥的一種，最怪的是：許多人還會刻意鍛鍊自己的酒量，讓自己不容易喝醉（耐受性增加，原有劑量失去效果），一旦不喝酒就可能出現手抖、心悸、冒冷汗等成癮後的戒斷現象。
優點：製造技術簡單，有安眠效果
缺點：副作用頗大，對身體傷害性不小，與之相關的疾病包括：酒精性肝炎、肝硬化、肝癌、心絞痛、心肌梗塞、出血性腦中風（常見者，包括：致命性的腦幹中風）、糖尿病、慢性腎衰竭、尿毒症、與多種急慢性疾病。此外，純粹以安眠效果的評論，酒精所引發的睡眠品質不佳、耐受性（俗稱：酒量）很高，戒斷症狀很明顯，飲酒後，容易因為酒後操作機器或駕駛而造成意外事件等公共危險，飲酒過量時容易致死。
早期人類並無能力研發藥物，睡不著可怎麼辦？還好，從遠古開始，人類發展出釀酒的技術，「酒精」是一種「中樞神經抑制劑」，可以讓人鎮靜、放鬆，甚至入眠，可算是歷史最悠久、使用最廣泛的「天然安眠藥」。
酒精容易釀造，易於保存，也方便使用，幾乎所有民族都會釀酒，在節慶時飲酒，降低焦慮讓人放得開，對飲說說真心話，喝醉了還能好睡一晚。所以，失眠的時候只要摸到廚房，找出酒罈子來一杯，真是最方便的安眠藥了。然而，酒精的副作用實在太大，酒醉時會造成失控、失憶等問題，長期使用還會抑制中樞神經，傷害心臟、肝臟，甚至演變成「酒癮」，並非合適的安眠藥。
酒因為普遍存在於各種文化當中，人類飲酒的歷史也相當悠久，因此民眾普遍低估酒精的副作用、對身體的傷害性、可能致死的毒性、中高度的成癮性與飲酒相關連的公共危險問題。精神科門診當中，經常聽到有患者表示：「我已經把安眠藥給戒掉了！我現在改喝一杯白蘭地就能入睡。」事實上，光是那一杯白蘭地，相當於現代安眠藥的劑量，就恐怕比原有醫師處方中的安眠藥重上好幾倍。但民眾通常不會想到：「酒，其實就是一種液態的安眠藥。」
除了飲酒，人們並不放棄找尋其它的藥物來助眠。例如: 中藥裡面的酸棗仁、柏子仁、桔梗...等等安神的藥材，或是草藥類的薰衣草、纈草，可惜它們頂多能夠鎮靜，不見得能讓人睡著，如果要比效力、對人類的影響力，可能還不夠資格稱為「第一代的安眠藥」。
此外，天然的麻醉劑－－鴉片，也是強力的中樞神經抑制劑，用到足量也能使人睡著。但是，鴉片與後續衍生品的真正影響力並不侷限於安眠效果，其藥理價值還包含了：止痛、止瀉、止咳等等多方面的影響，而毒品特性，諸如：高度成癮性、恍惚效果、暫時愉悅感、與諸多副作用等等，都讓鴉片與鴉片類製品多數歸為毒品或高度管制藥品，拿來當安眠藥的話，可就駭人聽聞了。因此，人類使用鴉片類製品的年代雖然也相當久遠，但一般不會將鴉片列入「第一代的安眠藥」之中。
第二代的安眠藥
代表作：水合三氯乙醛(chloral hydrate)、溴化鹽、四氯乙烯等等
特點：人類早期透過化學方法，人工合成出來的具有安眠效果的物質。
優點：是透過科學研究的分析，以化學技術生產出來的純粹物質
缺點：絕大多數效果不明確，副作用大，毒性高，易成癮
在漫長的歲月裡，人們一直在尋找更適合作為安眠藥的物質，希望在：助眠效果、安全性、副作用、成癮性、毒性等方面，都能比酒精的表現更好。然而，多年的嘗試終歸失敗了，自然界中，似乎找不到第二種物質，可以取代酒精的地位。
終於，到了十九世紀，實證科學興盛，現代化學的進步神速，這時，才再度出現新式安眠藥的契機。
1831年，人們發現了水合三氯乙醛(chloral hydrate)，發現它有明顯的安眠效果，成為人類史上最古老的人工合成安眠藥之一。隨後，陸陸續續合成出一些物質，例如：溴化鹽(bromides)、四氯乙烯(tetra-chloro ethylene)，也給失眠病患帶來不少希望。
可惜，經過實際使用後，發現這些物質毒性大、效果差、易成癮、副作用也大，能實際被廣泛運用的非常少，到最後，只有水合三氯乙醛(chloral hydrate)的安眠效果最為明確，而且被實際運用於臨床上，甚至沿用到今天。
雖然水合三氯乙醛(chloral hydrate)依然有高成癮性、副作用不少、過量使用時可能致死的問題，但療效已經明顯大於缺點。因此，在十九世紀末到二十世紀初，被廣泛使用於臨床醫學上，甚至在二十世紀初、第三代安眠藥「巴比妥類藥物(barbiturates)」問世之後，該藥依舊活躍於臨床醫療各個領域，一直到所有安眠藥的終結者——第四代安眠藥「苯二氮平類藥物(Benzodiazepine, BZD)」在1960年被發明後，水合三氯乙醛才敗下陣來，但即使到現在，還是會被運用於極少數地方，例如：小兒科的檢驗程序或手術之前。
由於水合三氯乙醛(chloral hydrate)仍在使用中，特別是在大陸地區，運用層面仍廣，所以後續會有專章討論。
總之，隨著時代的進步，人類對於更安全、更低成癮性、更少副作用的安眠藥的期待標準日高，包含水合三氯乙醛在內的第二代安眠藥終將被完全取代，這是可以預見的；唯一留下來的，就只是人類在尋找能幫助睡眠的歷史中的一個里程碑罷了。
第三代的安眠藥
代表作：巴比妥類藥物(barbiturates)
特點：人類在不斷嘗試與努力之下，於二十世紀初研發出來的真正強效的人工合成安眠藥。
優點：安眠效果明確，非常有效
缺點：成癮很高，隨著藥物的使用，劑量必須不斷提高，否則就會失去效果；而毒性也很高，過量服用會造成死亡，廣泛被有自殺意圖的人使用於自殺之用，因而建立起「安眠藥與死亡」之間的連結。
真正引領風潮過的是合成於1864年的「巴比妥類藥物」(barbiturates)。在1903年第一個巴比妥類藥物「Barbital」上市後，因為對「失眠」與「焦慮」確實有效，很快就全球流行。第二個產品「Phenobarbital」在1912年上市，除了有鎮靜、安眠外，還能治療「癲癇」。其他的巴比妥藥物陸續問世，展開了鎮靜安眠藥的新時代。
然而，巴比妥有致命的副作用: 易成癮，且容易藥物過量而中毒，甚至致死。到了二十世紀中葉，巴比妥鹽已經成為最常被用於自殺的藥物，最有名的案例應屬影星瑪麗蓮·夢露(Marilyn Monroe)。即使是一般使用者，稍一不慎也可能因為過量而一命嗚呼。巴比妥類藥物真是讓醫生們既愛又恨，而一般社會大眾就留下「吃安眠能自殺」的印象。還好，1955年Chlordiazepoxide合成出來了，開啟了「苯二氮平」（Benzodiazepine, BZD）類安眠藥的時代，幾乎全面取代了巴比妥的地位。目前除了少數幾種巴比妥還用在手術麻醉、抗癲癇之外，一般醫師都不會開巴比妥類藥物了，就算有，你也找不到藥局能幫你調劑。
不過，因為巴比妥類藥物仍然以其他用途被使用在特定領域，諸如：手術前的麻醉、癲癇的控制等等，所以後續會有專章討論。
第四代的安眠藥
代表作：苯二氮平類藥物(Benzodiazepine, BZD)
特點：一個不是很完美，但是已經相當優異的人工合成安眠藥。跟過往的天然或人工合成安眠藥相比，具有相對頗低的成癮性、副作用，與相對明確的療效跟另人驚訝的高度安全性。從1970年代被發現之後，就屢屢登上全世界用量最大藥物的寶座，同時也是最具被爭議性的藥物之一，更是被人用最多種具體或抽象方式來汙名化的藥物，但同時也是被非法濫用、浮濫開立的藥物。
優點：安眠效果明確，有效，非常安全
缺點：效果包含肌肉鬆弛，會造成老人家半夜上廁所跌倒問題；雖然成癮性不高，但還是有；就算順利入眠，但深度睡眠的比重減少，睡眠品質變差；因為安全性高，容易被人濫用，特別是吸食興奮劑的毒品患者可能會藉此作為合併濫用的藥物。
苯二氮平類藥物(Benzodiazepine, BZD)可以說是本世紀最重要的發明之一。它的前身在1950年代被研發出來，初步實驗就發現它具有安眠與鎮定的作用，而且效果超過當年重要的兩大安眠藥Meprobamate與Chlorpromazine。到了1959，史上第一個苯二氮平類藥物──Chlordiazepoxide問世了，效果旋即獲得肯定，人們開始尋找相似的其他藥物。到了1963，Diazepam──一個更強的苯二氮平類藥物也被發現了。苯二氮平類藥物的風潮迅速傳遍全球，幾十年間，超過三十個的苯二氮平類藥物被研發出來，這股旋風，也席捲了所有的安眠藥物市場，舉凡失眠、焦慮、酒精戒斷等症狀的治療皆以苯二氮平類藥物為主，曾經極盛一時的巴比妥鹽節節敗退，苯二氮平類藥物步步進逼，到今天，我們拿的到的安眠藥都是苯二氮平類藥物，或是更進步的非苯二氮平類藥物(Non-Benzodiazepine, NBZD)。
苯二氮平類藥物有安眠、抗焦慮、抗癲癇、放鬆肌肉的四大功能，治療範圍廣，非常方便使用，藥效快速又確實，副作用卻相對較少，成癮性也遠低於過往的安眠藥（但是還是有），最重要的是：安全性很高，醫師處方時，不需要擔心患者是否為了自殺而來收集藥物；患者也不需要擔心，萬一吃得過量，會不會一睡不起？
但是，伴隨而來的是許許多多奇怪的現象，例如：大多數的苯二氮平類藥物竟然不是由睡眠相關專科醫師開立，而是由其他科醫師所開出，目的在於緩解患者的焦慮、緊張與失眠問題。（理論上應該照會精神科專科醫師開立處方，但是，為了這麼安全的藥物而照會其他科，而且用量可能只有一天一顆，醫師跟患者同感麻煩，醫療費用也倍增，所以就－－）
同樣也因為安全，吃不出人命，各國藥政系統也容易疏於管理，任由藥物外流，到了網路時代，線上藥商更是如過江之鯽，常見的經營模式如：網站註冊於俄羅斯、藥物生產在印度、交易機制在加拿大、款項匯往英屬維京群島、而買家來自全球，信用卡付費後，就等全球性快遞將藥物送到。
因此，本藥的合法處方量已經高居世界之冠了，非法交易量更是難以想像，大量非法藥物被用於吸食興奮性毒品（古柯鹼、安非他命等等）的副作用－－失眠的治療，少部分本身就被當成毒品使用（安眠藥成癮）。
而社會上也充斥對本藥的妖魔化與汙名化的動作，外加媒體的錯誤引導，例如：劇中人物出現服用安眠藥自盡的荒謬情節，讓使用者往往陷於：不用會失眠、用了會更擔心的窘境，進退維谷。本書的撰寫背景，多是以「苯二氮平類藥物」與「非苯二氮平類藥物」的使用現狀為基礎來撰寫的。
有關藥物本身藥理特性，在後面有專章敘述。
第五代的安眠藥
代表作：非苯二氮平類藥物(Nonbenzodiazepine, NBZD)
特性：一種化學結構與苯二氮平類藥物截然不同，卻有相同藥理作用的藥物，由於現存的三類藥物：Zopiclone、Zolpidem與Zaleplon，都是以Z開頭的，所以又稱Z-Drug。
優點：安眠效果明確，單純，無其他作用，有效，非常安全，成癮性更低，對睡眠品質影響較少
缺點：如果用藥沒有計畫，長時間使用，成癮性、對睡眠品質影響等等，就會降得跟苯二氮平類藥物(BZD)差不多。
超過半個世紀的使用後，苯二氮平類的安眠藥雖已是主流藥物，但在過度濫用之下，耐受性、依賴性、副作用、甚至致死性都與日俱增－－並非藥物性質改變，而是人類用藥方式的不正確態度，把原有藥物的優點消磨殆盡。除了有待公共衛生的確實執行外，另一方面，對於擁有更佳優異表現的安眠藥的期待也越來越強烈。
在眾人期盼中，非苯二氮平類藥物(Nonbenzodiazepine, NBZD)終於在1990年代問世。第一個藥物Zopiclone，安眠效果與苯二氮平類藥物相當，但是藥物成癮與濫用大幅減少。後續到二十一世紀間，陸續發展出來的Zolpidem與Zaleplon，更是專一作用於神經細胞上的特定接收體，藥性更佳單純：只有安眠，沒有解焦慮、肌肉放鬆等效果，副作用更少，理論上，副作用與成癮性也有所降低，安全性更高。於是，「非苯二氮平」成為更新一代的安眠藥。
本類藥物具信療效單純，引發的睡眠品質也比較好；有比較低的成癮性；副作用較少：比較不容易產生認知功能的障礙。但在實際使用上，似乎見不到如此明顯的差異。有研究指出：只有在短期使用時，本類藥物才能發揮上述優點，使用時間一旦拉長，與苯二氮平類藥物就無明顯差異性。
有關藥物本身藥理特性，在後面有專章敘述。
第六代的安眠藥
代表作：褪黑激素受體促效劑(Ramelteon)
特性：作用原理與前五代安眠藥截然不同，但實際效果仍相當不確定
優點：沒有成癮性，非管制藥品，無明顯副作用
缺點：安眠效果不明確，高度因人而異，藥物上市時間尚短，仍有待時間考驗
可惜，在臨床上使用，即使是非苯二氮平類藥物，在療效、副作用、成癮性、毒性等方面，也無法拉開與苯二氮平類藥物明顯的距離。
基於這五代安眠藥全部透過在腦中GABA-A接受器作用，藥理作用是相似的；醫藥界除了繼續研發更新的藥物以外，同時也在腦中其他接受器上尋找新的解法。由於褪黑激素有促進睡眠的效果，而且效果較為持續，並非「服用才有效，不服就沒效」，而該激素作用於「褪黑激素接受器」上，因此，倘若發展出作用於「褪黑激素接受器」的藥物，是否可以成為另一種失眠的根本解決之道？
基於這概念，褪黑激素受體促效劑被發展出來，號稱不僅能促進睡眠，還能真正調整生理時鐘，徹底治療失眠。本藥已經通過嚴格的藥品試驗，正式上市，但因為價格偏高，健保並不給付，純屬自費用藥。
至於實際的效果如何？由於臨床使用尚短，恐怕要靠時間，才能有答案了。
有關藥物本身藥理特性，在後面有專章敘述。
瀏覽完安眠藥的歷史，擁有通盤的概念之後，接著我們將詳細介紹目前常用的安眠藥物。為了指稱精確，後文內的藥物都是用其「成份名」(學名)，這在世界各國都是通用的。同一種成份的藥物，通常有多家藥廠製造販售，各家會對自家產品取名，這就是「商品名」，放在「成份名」後面。
我們會將第四代安眠藥苯二氮平類藥物(Benzodiazepine, BZD)與第五代安眠藥非苯二氮平類藥物(Nonbenzodiazepine, NBZD)放置於「主效型安眠藥」，因為它們都是目前最主流的安眠藥，而其主要效果就是安眠作用，可以說是現役中的主力安眠藥，您無論在門診或住院，所拿得到的安眠藥，幾乎都是這兩大類中的藥物。
隨後，我們會將一些常用於幫助睡眠的「非安眠藥」放置在「副效型安眠藥」之中，這一類藥物並非安眠藥，在上述歷史介紹中自然沒被提及。但是這類藥物都有個特性：它們各自有本來的藥性，治療的病症也與失眠無關，但是它們都有嚴重的嗜睡效果－－這本來是其副作用，但是，只要能治療失眠，就算是利用副作用來幫助睡眠又有何不可？
舉個例來說：安眠藥對懷孕的影響，全部都是中性趨負性的C~D級，不太建議使用。然而，在當今社會，許多女性因為事業有成而延後了婚姻，自然也會面對：「那我是否還能不能承受的了生育的壓力？」透過凍卵與羊膜穿刺、高層次超音波等周產期檢查各種技術，生理性的障礙被有效的突破三十五歲、甚至四十歲大關；那在心理層面上，忙碌工作常見的代價：失眠問題，我們該如何解決？
有趣的是，答案竟然在老式的感冒用藥。由於舊型的抗組織胺會帶來強烈的嗜睡效果，被第二代的無嗜睡型抗組織胺所取代，成為感冒中，治療流鼻水、鼻塞、皮膚癢、眼睛紅腫的藥物；而舊型的抗組織胺雖然失去了市場，卻因為有強烈的嗜睡副作用，又剛好對懷孕影響小，列於B級之中，剛好可以成為一種另類的安眠藥。
這類藥物包含了抗組織胺、抗憂鬱劑、抗精神作用劑等等，都是利用其「副作用」來治療失眠，所以稱為「副效型安眠藥」。
最後則是目前仍然服役中－－無論是使用於特殊場合，例如：手術室的麻醉引導、癲癇控制、兒科手術；或是特別地區，例如：中國大陸與各發展中國家的第二代安眠藥水合三氯乙醛(chloral hydrate)與第三代安眠藥巴比妥類藥物(barbiturates)，我們將之列於「長青型安眠藥」之中。
而褪黑激素受體促效劑(Ramelteon)因為發展於二十一世紀，且藥性特別，尚未有其他藥物可供列舉，只好單獨列為一章。
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